清除腦內(nèi)“垃圾”免得老年癡呆癥

清除腦內(nèi)“垃圾”免得老年癡呆癥

    最近，前美國第一夫人南希?里根在接受哥倫比亞廣播公司名主播華萊士專訪時(shí)令人心碎地說，前美國總統(tǒng)里根的阿爾茨海默氏癥不斷惡化，以至于她不能斷定她的丈夫是否還認(rèn)得她。

　　如果垃圾車不收集垃圾，就會導(dǎo)致城市被垃圾所困而喪失其機(jī)能。人體內(nèi)的情況也是如此，垃圾的堆積是許多疾患的內(nèi)因……大腦若不好好清理垃圾，就會得阿爾茨海默氏癥。阿爾茨海默氏癥是一種記憶逐漸喪失的腦部疾病，也就是人們常說的老年癡呆癥。這種疾病導(dǎo)致心智功能（思考、記憶和合理推斷）嚴(yán)重喪失，它使數(shù)以百萬計(jì)的美國人無法認(rèn)得家人的面孔，全球大約兩千萬人因此陷入痛苦之中。近期，日本物理化學(xué)研究所的腦科學(xué)研究小組組長西道隆臣表示了上述“多倒垃圾”的想法，開始找尋腦中的“垃圾車”。

誰是“腦中垃圾車”

　　老年癡呆癥患者腦中堆積的大量β蛋白質(zhì)就是“腦中的垃圾”，而西道研究小組發(fā)現(xiàn)，能擔(dān)任“腦中垃圾車”的就是蛋白質(zhì)分解酶。蛋白質(zhì)分解酶具有高效的分解能力，如果能維持它的活性作用，就有可能防止β蛋白質(zhì)的累積。因此，研究人員進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)：首先，將一組老鼠的基因改變成無法制造蛋白質(zhì)分解酶的“基因剔除鼠”，將它們和正常的老鼠進(jìn)行對照，以查明蛋白質(zhì)分解酶的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“基因剔除鼠”的腦內(nèi)，β蛋白質(zhì)累積量約為正常老鼠的兩倍。

　　西道解釋說：“知道了這次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果后，我們檢查了老年癡呆癥患者的腦部，發(fā)現(xiàn)在大腦海馬回區(qū)，蛋白質(zhì)分解酶的作用偏低，但在小腦則基本正常。也就是說，人類和老鼠有同樣的結(jié)果?！?

老年癡呆癥的兩種類型

　　老年癡呆癥可分成６５歲以下年齡發(fā)病的早年發(fā)作型老年癡呆癥和６５歲以上年齡發(fā)病的晚年發(fā)作型老年癡呆癥。早年發(fā)作型老年癡呆癥中的２０％～５０％是顯性遺傳的家族性老年癡呆癥，晚年發(fā)作型老年癡呆癥則大多數(shù)是跟遺傳沒有明顯相關(guān)的單發(fā)性老年癡呆癥。

　　“到目前為止，已知引起家族性遺傳的老年癡呆癥基因有３個(gè)，３個(gè)基因中只要任何一個(gè)基因發(fā)生變異，幾乎可確定１００％會發(fā)病。” 西道指出：“遺傳性或單發(fā)性老年癡呆癥患者，腦中都會大量累積β蛋白質(zhì)，但累積的機(jī)制則不同：一個(gè)是生產(chǎn)量增加，另一個(gè)是分解量減少。家族性老年癡呆癥屬于前者，而單發(fā)性老年癡呆癥則屬于后者?！?

　　β蛋白質(zhì)一旦聚合，大腦表面的大腦皮質(zhì)會形成被稱作老年斑的病變，老年斑的顏色會逐漸加深，顯示腦內(nèi)的β蛋白質(zhì)異常上升。β蛋白質(zhì)上升會誘發(fā)稱為“神經(jīng)纖維糾結(jié)”的纖維組織及腦部發(fā)炎，并于引起這些腦神經(jīng)異常后，進(jìn)一步導(dǎo)致老年癡呆癥。

　　西道解釋說，老年斑和神經(jīng)纖維化是老年癡呆癥最具特征的兩大癥狀。神經(jīng)細(xì)胞隨著老年斑和神經(jīng)纖維化的增加而減少，腦也漸漸萎縮。患者即使原本神經(jīng)細(xì)胞沒有異常，快的話４０多歲，慢的話８０多歲，腦內(nèi)的β蛋白質(zhì)就會開始累積，而累積２０～５０年后，就有可能發(fā)生老年癡呆癥。因此，老年癡呆癥的潛伏期往往相當(dāng)長。

防止神經(jīng)細(xì)胞死亡新藥

　　接著，西道研究了一種名為Ｈ蛋白質(zhì)的分解酶的作用，實(shí)驗(yàn)中使用了發(fā)現(xiàn)有老年癡呆癥致病基因存在的神經(jīng)細(xì)胞。不管是擁有３種致病基因中的哪一種，只要加了Ｈ蛋白質(zhì)分解酶，細(xì)胞就會毫發(fā)無傷地活下去，沒有添加的則會死亡。此外，在β蛋白質(zhì)的老鼠實(shí)驗(yàn)中也是只有添加Ｈ蛋白質(zhì)分解酶的細(xì)胞存活，而且，任何實(shí)驗(yàn)均只需添加極少量的Ｈ蛋白質(zhì)分解酶。

　　神經(jīng)細(xì)胞死亡也會引起其它的疾病，如：亨廷頓氏舞蹈病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化等。不可思議的是，除了老年癡呆癥以外，Ｈ蛋白質(zhì)分解酶無法防止其它疾病引起的神經(jīng)細(xì)胞死亡。

　　根據(jù)這些實(shí)驗(yàn)，研究人員知道，Ｈ蛋白質(zhì)分解酶只需極微量就有效果，并可能應(yīng)用在臨床上?！拔覀冎?，Ｈ蛋白質(zhì)分解酶是僅由２４個(gè)氨基酸組成的小分子量蛋白質(zhì)，因此能簡單地進(jìn)入腦內(nèi)，也能較簡單地合成。如果能開發(fā)出Ｈ蛋白質(zhì)分解酶或Ｈ蛋白質(zhì)分解酶誘導(dǎo)物質(zhì)作為藥物，該藥物即可能成為和以往預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞死亡藥物完全不同的新藥物?！蔽鞯琅d奮地說。過去治療老年癡呆癥的藥，不管是已實(shí)用化的或是還在臨床試驗(yàn)階段，都只能減輕癥狀而不能徹底根治。老年癡呆癥是長年累月造成的結(jié)果，治療和藥物的使用也可能需長時(shí)間地進(jìn)行，因此副作用必須愈小愈好，這是老年癡呆癥藥物開發(fā)的重要課題。

　　西道表示，“我們會盡最大努力，使新藥品及早問世。”